Paris, 1577: König Heinrich III. betraut den berühmten Couturier Pic Saint Loup mit einer entscheidenden diplomatischen Mission. Er soll nach Spanien reisen, um eine prachtvolle Robe für die Hochzeit des königlichen Neffen mit der Tochter eines spanischen Adligen zu entwerfen. Das Problem dabei: Der eigentliche kreative Kopf hinter Saint Loups Kreationen ist sein maurischer Assistent, während sein Parfümeur ein zum Christentum konvertierter Jude (Marrane) ist und sein Friseur seine Homosexualität offen, lautstark und voller Stolz auslebt.
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Die Pariser Teenager Marinette Dupain-Cheng und Adrien Agreste erhalten jeweils ein verzaubertes Schmuckstück – „Miraculous“ – und das dazugehörige Zauberwesen – „Kwami“ (Tikki und Plagg) –, wodurch sie sich in die Superhelden Ladybug und Cat Noir verwandeln können. Gemeinsam kämpfen sie gegen die von Hawk Moth/Shadow Moth/Monarch „akumatisierten“ Menschen, um Paris zu retten. „Hawk Moth“, in Staffel 4 „Shadow Moth“ und Staffel 5 „Monarch“ genannt, kann normale Schmetterlinge in „Akumas“ bzw. „Megakumas“ verwandeln, die die Träume und Wünsche von Menschen in die Realität umsetzen und sie mit übernatürlichen Kräften ausstatten; im Gegenzug müssen sie ihm die Miraculous von Ladybug und Cat Noir bringen. Als Shadow Moth hatte er auch noch das Pfauen-Miraculous und als Monarch die meisten anderen Miraculous der Chinesischen Schatulle. Nebenbei meistern Marinette und Adrien ihren Schulalltag und suchen die große Liebe. Das Problem dabei ist, dass Adrien in Ladybug verliebt ist und Marinette in Adrien, jedoch beide nichts von der Geheimidentität des anderen wissen. Am Anfang der fünften Staffel ändert sich dies jedoch und Marinette verliebt sich in Cat Noir und Adrien in Marinette. Seit Staffel 6, dem Anfang des zweiten Handlungsbogens, hat die Serie einen komplett neuen Animationsstil, Lila/Chrysalis besitzt das Schmetterlings-Miraculous und ein fest etabliertes Team aus Superhelden rund um Ladybug und Cat Noir, die sich gemeinsam die „Miraculers“ nennen, tritt in Aktion. Die meisten Miraculers und einige weitere Charaktere haben sowohl in ziviler als auch in verwandelter Form neue Charakterdesigns erhalten. Die Miraculers können sich außerdem alle gegenseitig mit der Waffe, die sie als Helden haben, erreichen, selbst wenn der Empfänger der Nachricht gerade nicht verwandelt ist. Die akumatisierten Superschurken dürfen selbst entscheiden, wie sie heißen. Wenn Lila/Cerise auf ihre Opfer einredet und versucht, sie von sich zu überzeugen, verstellt sie die Stimme und taucht als Silhouette in einem schwarzen Wirbel auf. Mittendrin steckt das akumatisierte Opfer, das dann von Chrysalis' Faust umschlossen wird, bevor es sich in einen Schurken verwandelt. Chrysalis nutzt „Ultrakumas“, um Menschen zu akumatisieren, und „Antikumas“, um den Miraculers ihre Kräfte zu nehmen. Wird ein Superheld von einem Antikuma getroffen, ist sein Anzug ausgegraut.
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